В центре повествования находится команда врачей, работающая в высокоспециализированной клинике, где главной задачей является точная диагностика неясных и сложных заболеваний. Возглавляет эту команду доктор Грегори Хаус, уникальный и противоречивый персонаж. Его жизнь изменилась после того, как он столкнулся с мышечным инфарктом, оставившим его с хронической болью и зависимостью от трости. Несмотря на свою физическую недуга, Хаус выделяется как выдающийся врач, чьи способности в диагностике поражают всех вокруг. Однако его общение с пациентами и коллегами часто бывает холодным и прямолинейным, что вызывает недоумение и порой неприязнь.
Хаус обладает невероятным умом и интуицией в медицинских вопросах, что делает его незаменимым специалистом в команде. Его страсть к разгадке медицинских тайн и желание спасти жизни пациентов зачастую заставляют его пренебрегать общепринятыми нормами общения. Хаус предпочел бы проводить время в своем кабинете, анализируя болезни и ищя решения, нежели заниматься необходимыми человеческими взаимодействиями. Такой парадоксальный подход к работе и жизни в целом создает богатый внутренний мир, полный противоречий, что делает его не только великолепным врачом, но и сложным, многослойным персонажем.